Регуляция компенсаторных иммунных процессов при химио- и радиотерапии

Лечение раковых заболеваний сопровождается снижением защитных сил организма. Коррекция нарушений осуществляется с помощью различных препаратов и новейших медицинских методик. Существующие методы лечения онкологических заболеваний (химиотерапия, лучевая терапия, хирургия) приводят к нарушению деятельности иммунной системы. При этом современная лучевая и химиотерапия являются основными методами лечения онкологических больных. С целью повышения эффективности противоопухолевой терапии разрабатываются и применяются все более агрессивные схемы лучевого и химиотерапевтического лечения. При лечении опухолевых неоплазий для их полного разрушения применяют относительно большие дозы ионизирующего излучения, при этом даже положительный исход лечения влечет за собой местные и общие ответные реакции.

Общие реакции на лучевую терапию способны вызывать головокружение, слабость, тошноту, рвоту, поредение волос, снижение иммунитета и незащищенность перед инфекциями. Интенсификация основного лечения приводит к развитию выраженных функциональных и количественных нарушений в иммунной системе, которые реализуются аутоиммунными, аллергическими и инфекционными осложнениями. Развившиеся осложнения, в свою очередь, препятствуют проведению основного лечения в оптимальном режиме, снижая его эффективность и ухудшая качество жизни пациентов. Таким образом, создаются предпосылки для рецидива опухолевого процесса, присоединения (либо хронизации) инфекций и ряда других нарушений, развивающихся на фоне пониженной иммунной защиты. Необходимость включения в комплексную терапию злокачественных новообразований иммунокоррегирующих средств обусловлена иммунодепрессивным действием всех видов специального лечения, а также иммуносупрессорными эффектами самих злокачественных клеток. При этом иммуномодулирующая терапия рассчитана в основном на коррекцию сниженных показателей тех или иных иммунных факторов и на повышение функциональной активности эффекторных клеток. Учитывая вышесказанные побочные эффекты, целесообразно параллельно лечению рака проводить коррекцию иммунологических нарушений в организме. За последние несколько лет коррекция вторичных иммунодефицитных состояний стала активно развиваться. При проведении адекватной иммунокоррекции при лечении онкологического заболевания существенно может повыситься эффективность самой терапии рака, а также снижается вероятность рецидивов и присоединения инфекции. В современных условиях в европейских клиниках при раке, особенно при токсикозе после химиотерапии и инфекционных процессах, широко применяется иммунотерапия. У больных злокачественными опухолями имеется комбинированный иммунодефицит, вызванный опухолью (опухолевый) и сопутствующими причинами и методами лечения (индуцированный). В совокупности они приводят к развитию онкозависимой приобретенной иммунодефицитной болезни (ПИБ) – клинического синдрома, сопровождаемого инфекциями, ассоциированными с условно-патогенными бактериями, вирусами и грибками, усилением роста опухоли и ее метастазирования. Причинами развития ПИБ являются иммунодепрессивное влияние самой опухоли, операционной травмы и наркоза, лучевой и лекарственной терапии, а также пожилой возраст, сопутствующие заболевания, стресс и психогенные воздействия. В большинстве случаев у больных имеется сочетание этих причин. Поэтому на современном этапе уделяется большое внимание состоянию иммунной системы онкологических больных и применению иммунокорригирующей терапии в процессе комплексного лечения пациентов. К сожалению, стандарты иммунотерапевтического сопровождения в лечении онкологических больных до настоящего времени недостаточно разработаны. Следует отметить, что применение иммунотерапии у онкологических больных – серьезная и требующая взвешенного подхода к своему решению задача. Самым сложным вопросом является определение клинической целесообразности назначения иммунокорригирующего лечения и оценка его эффективности. Кроме того, выбор адекватных методов иммунокоррекции должен быть обоснован результатами иммунологического мониторинга в процессе лучевой и химиотерапии. Только при квалифицированном назначении, соответственно строгим показаниям, иммунотерапия может способствовать существенному улучшению непосредственных и отдаленных результатов лечения, улучшению качества жизни онкологических пациентов. Остаются открытыми следующие вопросы: какие иммунотропные препараты наиболее целесообразно применять в сочетании с комплексным лечением онкологических заболеваний и каковы критерии назначения этих препаратов? Накопленные данные позволяют считать целесообразным применение иммунокорригирующей терапии на разных этапах противоопухолевого лечения, при соблюдении определенных критериев назначения иммуномодулирующих препаратов. Прежде всего, наиболее обоснованным является использование иммунотропных препаратов после удаления первичной опухоли даже при наличии метастазов, поскольку повышение противоопухолевой резистентности достигается при отсутствии в организме больного опухолевых клеток или наличии их в минимальном количестве. Иммунологические исследования показали, что в связи с особой сложностью функционирования иммунной системы при опухолевом росте большое значение имеет оценка исходного состояния иммунного статуса и его постоянный мониторинг в процессе лечения, а также необходимость максимально полного учета иммунологических параметров. Поскольку большинство иммуномодуляторов обладают хорошо изученными механизмами действия с преимущественным влиянием на то или иное звено иммунной системы, необходима оценка параметров иммунной системы в каждом конкретном случае с последующим назначением соответствующего препарата или их комбинаций. В то же время возможности и цели проведения иммунотерапии у онкологических больных следует рассматривать с учетом этапа их лечения. В раннем послеоперационном периоде наиболее целесообразно применять средства, воздействующие на клетки системы мононуклеарных фагоцитов для профилактики послеоперационных инфекционных осложнений. В настоящее время иммунотропные препараты принято делить на три большие группы: иммуномодуляторы (иммунокорректоры), иммуностимуляторы, иммунодепрессанты. В комплексной терапии онкологических больных наиболее целесообразным является использование иммуномодуляторов – лекарственных средств, которые в терапевтических дозах действуют преимущественно на измененные показатели, нормализуя основные функции иммунной системы. Ярким представителем таких препаратов является ЭРБИСОЛ®, оригинальный иммунокорректор с широким спектром действия. Препарат ЭРБИСОЛ® представляет собой комплекс природных низкомолекулярных органических соединений негормонального происхождения, полученных из ткани куриных эмбрионов, содержит гликопептиды, пептиды, нуклеотиды, аминокислоты. В качестве иммуномодулятора ЭРБИСОЛ® нормализует показатели иммунного статуса: активирует T1-хелперы и T-киллеры и ингибирует активность T2-хелперов и В-лимфоцитов, что способствует восстановлению специфического клеточного иммунитета. Препарат активирует также МФ и NK, индуцирует синтез эндогенных интерферонов и фактора некроза опухоли. Это приводит к ингибированию как роста, так и метастазирования злокачественных опухолей. Действие препарата ЭРБИСОЛ® на фоне полихимиотерапии изучено у 72 больных с различными злокачественными новообразованиями. Установлено, что при применении препарата ЭРБИСОЛ® нарушения функции печени встречались в 1,8 раз меньше по сравнению с пациентами группы сравнения, сходной по имеющейся онкологической патологии и проводимым методам лечения, не получавшими ЭРБИСОЛ®. В то же время частота возникновения лейкопении у пациентов, получавших в составе комплексной терапии препарат ЭРБИСОЛ®, снизилась на 35,4 %. У больных, получавших химиолучевое лечение, среднее количество лейкоцитов перед 3–4 курсами химиотерапии было достоверно выше в группе, получавшей ЭРБИСОЛ®. Также при применении препарата ЭРБИСОЛ® достоверно отмечено восстановление показателей иммунного статуса, чего не наблюдалось в группе сравнения. У пациентов со злокачественными новообразованиями, которые получили комбинированное специальное лечение, включавшее химиотерапию, радиотерапию и оперативное вмешательство, также отмечена положительная роль препарата ЭРБИСОЛ® на течение послеоперационного периода. ЭРБИСОЛ® в послеоперационном периоде применялся в конце хирургического вмешательства в дозировке 4 мл на 100 мл физиологического раствора для орошения зоны операции, а потом – с первых суток в таком же разведении внутривенно ежедневно в течение 10 дней. В первую очередь, следует отметить достоверно меньшее количество осложнений со стороны послеоперационных ран. В группе пациентов, которые получали ЭРБИСОЛ®, таких осложнений (нагноение послеоперационной раны, расхождение краев послеоперационной раны, эвентрация) зафиксировано 8,5 %, в то время как у аналогичной группы пациентов, которым не проводилась иммунокоррекция, осложнений со стороны послеоперационной раны было 15,8 %. Одним из самых частых осложнений послеоперационного периода у больных с ослабленными иммунными защитными процессами на фоне химиотерапии и лучевой терапии является развитие пневмонии. Количество возникновения пневмоний в послеоперационном периоде при комплексном лечении злокачественных процессов при применении препарата ЭРБИСОЛ® тоже гораздо меньше. Так, среди пациентов, получавших ЭРБИСОЛ®, количество послеоперационных пневмоний было 3,6 %, а среди пациентов, которым иммунотерапия не проводилась – достигла 10,8 %. Другим проблемным фактором при проведении химиотерапии и лучевой терапии является астенизация пациентов, а также возникновение у них рвоты. В наших наблюдениях при применении препарата ЭРБИСОЛ® астенизация и рвота была у одного пациента, что составило 1,4 %, при отсутствии иммунокоррекции таких случаев было 12 (16,7 %). Об адекватности репаративных процессов в организме прооперированных больных со злокачественными онкологическими процессами можно судить по количеству несостоятельностей анастомозов пищеварительного тракта в послеоперационном периоде. В группе пациентов, которым применен в составе комплексной терапии ЭРБИСОЛ®, случаев возникновения несостоятельности анастомозов пищеварительного тракта и образования свищей не было. При отсутствии иммунокоррекции такие осложнения произошли в 5,1 % случаев. Длительность пребывания пациентов в стационаре после комбинированного специализированного лечения, включавшего химиотерапию, радиотерапию и оперативное вмешательство при применении препарата ЭРБИСОЛ®, составила 10,4±2,1 дня, без проведения иммунокоррекции – 14,7±3,5 дней. Таким образом, применение адекватной иммунокорригирующей терапии способствует предотвращению послеоперационных осложнений, устранению побочных эффектов химиолучевой терапии, в результате чего возможно выполнение полной программы лечения и улучшение качества жизни онкологических больных. Опыт применения препарата ЭРБИСОЛ® показал, что его применение с целью иммунокоррекции и детоксикации существенно повышает эффективность лечения онкологических больных и способствует улучшению течения послеоперационного периода у прооперированных больных. Применение препарата ЭРБИСОЛ® с целью иммунокоррекции и детоксикации существенно повышает эффективность терапии онкологических больных на ранних стадиях заболевания, а при генерализации процесса значительно улучшает качество жизни пациентов. Полученные в результате исследования данные позволяют с оптимизмом смотреть на улучшение пятилетних результатов лечения онкологических процессов, что является темой для последующих наблюдений.   Вовк В. А., к. мед. н., доцент, главный внештатный специалист по хирургии Харьковской области