X

Для доступу до архівного номеру журналу введіть, будь ласка, Вашу електронну адресу

Введіть ваш Email

X

Підписка на електронну версію журналу "Сучасна фармація"


Введіть ваше ім'я


Введіть ваше прізвище


Введіть вашу спеціальність


Введіть вашу спеціалізацію















Введіть ваш Email


Введіть ваш телефон

Телефон повинен містити код країни

наприклад: +380 99 999 9999


Введіть Область/місто/селище, де ви проживаєте


Введіть ваше місце роботи


Новые тенденции в антигистаминной терапии

Аллергические заболевания в последнем десятилетии приобрели масштаб глобальной медико-социальной проблемы. По прогнозам ВОЗ уже к 2015 году примерно половина жителей Европы будет страдать аллергией. На сегодняшний день для лечения и профилактики аллергических заболеваний патогенетически обоснованно применение антигистаминных средств. Рациональный выбор антигистаминного препарата является главной задачей врача, провизора, а также ввиду официально безрецептурного отпуска антигистаминов — и пациента тоже!

Кратко о механизме развития аллергии и роли гистамина в этом процессе.

При первом попадании в организм человека аллергена (для каждого человека он свой) никаких клинических проявлений, как правило, не развивается, но начинается синтез специальных антител к этому соединению — иммуноглобулина Е — IgE (в части случаев IgG4).

Постепенно он накапливается в организме, и при повторном контакте с аллергеном взаимодействует с ним, образуя комплексы «ангиген-антитело», которые присоединяются к мембранам тучных клеток, вызывая тем самым их дегрануляцию (разрушение клеточной оболочки). При этом высвобождаются множество активных веществ, в том числе и гистамин — важнейший медиатор аллергии, выполняющий функцию посредника разнообразных физиологических и патологических реакций в организме человека. Гистамин посредством специфических (H-гистаминовых) рецепторов, локализованных в различных органах (схема 1), осуществляет воздействие на организм. Наибольшее значение в развитии аллергии имеют H1-гистаминовые рецепторы.

cetrin_cxema

Таким образом, реализация эффектов через периферические Н1-рецепторы активирует хемотаксис тучных клеток и эозинофилов, индуцирует процессы аллергии, воспаления и редукцию образования ряда воспалительных цитокинов (туморнекротического фактора-α, интерлейкина (ИЛ-8), индукторов клеточной адгезии), сужение бронхов, посткапиллярных венул. Клинически это может проявляться:

  • гиперемией кожи,
  • отеком слизистых оболочек и появлением на них высыпаний,
  • зудом
  • насморком,
  • приступом бронхиальной астмы,
  • удушьем,
  • падением АД и др.

Доказано, что гистамин участвует в развитии практически всех симптомов крапивницы, ангиоотека, аллергического ринита и анафилаксии.

Форма аллергических проявлений зависит от пути поступления аллергена и индивидуальных особенностей организма.

Антигистаминные средства

Под термином «антигистаминные лекарственные средства», как правило, имеются в виду блокаторы Н1-рецепторов.

cetrin_table_1

Механизм действия этих препаратов обусловлен тем, что они, обладая структурой, сходной со структурой гистамина, конкурируют с последним и блокируют Н1-рецепторы. Высвободившийся во время аллергической реакции гистамин лишен возможности связаться с достаточным количеством Н1-рецепторов и таким образом его эффекты, оказываются намного менее выраженными либо вовсе отсутствует. В результате блокаторы H1-гистаминовых рецепторов предотвращают возникновение аллергических реакций и облегчают их течение.

Связывание антигистаминных препаратов с рецепторами носит обратимый характер, а количество блокируемых рецепторов прямо пропорционально концентрации препарата в месте нахождения рецептора.

В настоящее время антигистаминные препараты подразделяются на поколения – I, II (седативные, неседативные). По химическому строению их делят на классы (Таблицы 1, 2). В отдельную «особую» группу выделяют совершенно новые по механизму проникновения, фармакокинетике и биодоступности антигистамины — это препараты, называемые активными метаболитами. Иногда их относят к антигистаминам III поколения (Таблица 3).

cetrin_table_3

Антигистаминные препараты I поколения

Основной эффект препаратов данной группы, безусловно, антигистаминный, противоаллергический. Существует ряд особенностей, свойственных антигистаминным препаратам I поколения:

Неселективность действия (могут блокировать еще холинергические, мускариновые рецепторы), что клинически может проявляться сухостью слизистых оболочек, бронхов, повышением вязкости секрета; редко расстройством мочеиспускания и ухудшением зрения. В связи с этим данные препараты не желательно применять при таких заболеваниях как: поллинозы, аллергические риниты, бронхиальная астма. С осторожностью применяют при болезнях, сопровождающихся нарушением мочеиспускания, глаукоме.

Низкое сродство к Н1-гистаминовым рецепторам. При высокой концентрации гистамина он может вытеснять данные лекарства из соединений с рецепторами и вызывать продолжение развития аллергической реакции. Поэтому дозы этих препаратов, необходимые, для достижения клинического эффекта, достаточно высокие, что может способствовать проявлению нежелательных реакций. Кроме того, кратность введения большинства из них в организм должна быть не менее 2–3 раз в день, что является определенным неудобством в применении.

Большинство антигистаминных препаратов I поколения вследствие липофильной основы, проникают через гематоэнцефалический барьер, что обуславливает седативный, а иногда и снотворный эффекты, которые могут проявляться даже при обычной дозировке. Вследствие чего данные препараты не применяют у людей, деятельность которых требует быстроты реакции, координации движений и повышенной внимательности.

Одной из особо значимых неблагоприятных особенностей препаратов данной группы является развитие «тахифилаксии» — снижения антигистаминного эффекта при длительном приеме, что ограничивает прием антигистаминных препаратов I поколения 7–10 днями.

Несмотря на наличие определенных недостатков, антигистаминные препараты I поколения применяются в современной медицинской практике, главным образом благодаря известной клинической эффективности при сравнительной дешевизне, наличию форм для парентерального введения. В настоящее время их назначают преимущественно при аллергических реакциях немедленного типа (острая крапивница, анафилактический или анафилактоидный шок, отек Квинке, сывороточная болезнь, лекарственная аллергия, острые аллергические реакции на пищевые продукты), а также с профилактической целью при введении либераторов гистамина (тубокурарин).

Антигистаминные препараты II поколения (неседативные)

Препараты II поколения также называют «неметаболиты», так как в организме они претерпевают метаболизм, и наряду с исходным препаратом циркулируют и оказывают свое действие активные метаболиты.

Наиболее общими фармакодинамическими свойствами для этой группы антигистаминных препаратов являются: высокая специфичность, высокое сродство к Н1-рецепторам, быстрое наступление клинического эффекта и длительность действия. Другими словами для этих препаратов характерен выраженный антигистаминный эффект, и в тоже время отсутствие седативного и холинолитического эффектов. Важно, что длительный прием данных лекарственных средств улучшает качество жизни пациента и не вызывает развития «тахифилаксии».

Антигистаминные средства II поколения не только препятствуют развитию эффектов гистамина, но и ингибируют простагландины, триптазу, лейкотриены, интерлейкины (ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-13), фактор некроза опухоли-α, тормозят выделение провоспалительных хемокинов, подавляют адгезию и хемотаксис эозинофилов, IgE-обусловленную активацию базофилов. Благодаря собственно антиаллергическому действию антигистаминные средства II поколения эффективны как в ранней, так и в поздней фазе аллергии, что значительно расширяет область их клинического применения (бронхиальная астма, атопический дерматит, поллиноз, аллергический ринит).

В терапевтических дозах они обладают хорошим профилем безопасности, но при замедлении их метаболизма ферментами печени (CYP3A4 системы цитохрома Р450) происходит накопление неметаболизированных продуктов, способных блокировать калиевые каналы проводящей системы сердца и нарушать сердечный ритм. Чаще всего это осложнение может возникать у пациентов с нарушениями функции печени, заболеваниями сердца (ишемия, миокардиты, кардиомиопатии), а также при передозировке антигистаминами, злоупотреблении алкоголем и в следствие взаимодействия с некоторыми препаратами (макролиды, производные имидазола).

Активные метаболиты (III поколение)

Данный класс антигистаминных лекарственных средств принципиально отличается от своих предшественников тем, что эти препараты являются активными метаболитами антигистаминных препаратов предыдущих поколений. Активные метаболиты, сохранив все преимущества своих предшественников, лишены их кардиотоксического действия даже при назначении в высоких дозах. Они не подвергаются метаболизму в печени ферментами печени (CYP3A4 системы цитохрома Р450) так как являются не «пролекарствами», а уже активными действующими веществами, в отличие от препаратов предыдущего поколения.

Кроме перечисленных преимуществ, активные метаболиты обладают дополнительными противоаллергическими эффектами: тормозят выделение медиаторов системного аллергического воспаления, включая цитокины и хемокины, уменьшают экспрессию молекул адгезии (в том числе Р-селектина и ICAM–1), подавляют хемотаксис и активацию эозинофилов и образование супероксидного радикала, снижают гиперреактивность бронхов и выраженность аллерген-индуцированного бронхоспазма. Активность метаболитов может быть в 2–4 раза выше по сравнению с исходным соединением, а период полувыведения и продолжительность лечебного действия некоторых метаболитов гораздо выше, чем у препаратов-предшественников. Поэтому применение антигистаминных препаратов III поколения более оправдано при проведении долговременной терапии аллергических заболеваний, в генезе которых значительную роль играют медиаторы поздней фазы аллергического воспаления. К таким заболеваниям относятся:

  • круглогодичный ринит,
  • аллергический ринит,
  • сезонный аллергический ринит или риноконъюнктивит с продолжительностью сезонных обострений более 2 недель,
  • хроническая крапивница,
  • атопический дерматит,
  • аллергический контактный дерматит.

Цетиризину в группе активных метаболитов принадлежит особое место, как первому примеру получения оригинального высокоизбирательного блокатора Н1-рецепторов. Цетиризин является фармакологически активным метаболитом антигистаминного средства I поколения — гидроксизина. Цетиризин является одним из наиболее эффективных и изученных H1-антигистаминных препаратов. Именно с использованием цетиризина проведено гораздо больше клинических испытаний, чем с другими антигистаминными средствами.

В первую очередь следует отметить, что для цитиризина характерны благоприятные фармакокинетические и фармакодинамические характеристики.

Ниже (таблица 4) представлены сравнительные фармакокинетические данные препаратов группы активных метаболитов (III поколения).

cetrin_table_4

К достоинствам цитиризина относят его быстрое начало действия, благодаря чему препарат оказывает выраженный клинический эффект уже с первых часов применения. Длительное действие препарата (не менее 24 ч) позволяет надежно устранить симптомы аллергических заболеваний, а также обеспечивает удобный режим дозирования (1 раз в сутки), что благоприятствует комплаентности пациентов.

Цетиризин, крайне незначительно подвергается метаболизму и выводится в основном почками, вследствие чего отличается минимальной вероятностью клинически значимого лекарственного взаимодействия. Это, в свою очередь, обуславливает возможность комбинации цетиризина с другими препаратами.

Цетиризин отличается низким объемом распределения (0,5 л/кг массы тела) по сравнению с другими препаратами III поколения, вследствие чего него характерны: минимальная зависимая от дозы клеточная и органная токсичность, минимальная индивидуальная вариабельность терапевтического эффекта, низкая вероятность нежелательных взаимодействий препарата с другими лекарственными средствами и отсутствие аккумуляции в жизненно важных тканях (сердце, печень). Что, в сою очередь, обеспечивает потенциально хорошую переносимость и высокую безопасность препарата.

cetrin_table_5

Наиболее сильная выраженность и продолжительность антигистаминного и противоаллергического действий по сравнению с другими ангистаминными препаратами III поколения (см. таблицу 5) определяется высокой степенью занятости рецепторов при приеме разовой дозы цетиризина.

Цетиризин практически не проникает через гематоэнцефалический барьер, так как отличается низкой липофильностью. Следовательно практически не вызывает седативный эффект.

Дополнительный противоаллергический потенциал Цетиризина обусловлен тем, что он способен тормозить активацию эозинофилов, вызванную интерлейкином 8, лейкотриеном В4 и С5а компонентом комплемента, хемотаксис этих клеток, вызванный фактором активации тромбоцитов (ФАТ) или хемотаксическим агентом — формилметионил лейцилфенилаланином, а также воздействовать на тромбоциты, тормозя стимулированную специфическим аллергеном цитотоксичность тромбоцитов.

Для цетиризина характерна высокая способность проникновения в кожу. Установлено, что уже через 24 ч после приема однократной терапевтической дозы концентрация цетиризина в коже оказывается равной или даже несколько превышающей концентрацию в крови. Так, в результате сравнительного клинического исследования (J.A. Grant et al.) установлено, что цетиризин более эффективно подавляет волдыри и уменьшает гиперемию, вызванные введением гистамина, и действует более длительно по сравнению с фексофенадином, эбастином, эпинастином, терфенадином и лоратадином. Также выявлено, что цетиризин способен снимать переферические эффекты гистамина именно в тех тканях, которые преимущественно вовлекаются в клинические проявления аллергии.

Противоаллергическое действие цетиризина является комплексным и включает блокирующий эффект препарата по отношению к периферическим Н1-рецепторам, уменьшение чувствительности ткани к другим посредникам немедленной фазы аллергической реакции и торможение вовлечения в процесс эозинофилов и других клеток. То есть фармакологическое действие цетиризина распространено как на раннюю, так и на позднюю фазы аллергического ответа.

panacea_line

vrezka  Согласно данным ряда исследований установлен тот факт, что при ОРВИ на 2–5-е сутки от начала заболевания уровень гистамина, высвобождаемого тканевыми базофилами, повышается до значений, характерных для аллергических реакций [1]. При этом пик концентрации гистамина в моче наблюдался на 2-е сутки от начала заболевания ОРВИ. Медиаторные системы, участвующие в этом процессе в настоящее время пристально изучаются. В связи с этим при обращении пациента в аптеку с жалобами на симптомы ОРВИ (ринит, кашель и т.п.), целесообразны рекомендации относительно включения в состав терапии антигистаминного препарата. При этом следует выяснить, не принимает ли пациент каких-либо препаратов, содержащих в своем составе антигистаминные вещества, во избежание передозировки и помнить о том, что практически все комплексные так называемые, «противопростудные чаи» (фармацитрон, колдрекс и т.п.), содержат в своем составе антигистаминное средство Исследованиями подтверждено, что Цетрин (цетиризин) помимо антигистаминного действия, снижает репликацию риновирусов (в 80% возбудитель ОРВИ) в эпителиальных клетках дыхательных путей в 100 раз, в том числе за счет подавления цитоплазматического роста вирусов, включая геномную репликацию, синтез протеина, сборку и выброс вирусов.

Лекарственный препарат Цетрин (цетиризин) от компании Dr.Reddy’s Laboratories LTD имеет длительный опыт широкого медицинского применения. Его высокая терапевтическая эффективность подтверждена многочисленными испытаниями при таких формах аллергических заболеваний как: аллергический ринит, хроническая рецидивирующая и острая крапивница, отек Квинке, атопический дерматит.

Цетрин проявляет высокую эффективность при аллергическом рините, как сезонном (интермитирующем) риноконъюктивите, так и круглогодичном (персистирующем), что убедительно подтверждено результатами клинического исследования. На фоне приема Цетрина уже к 5–7 дню терапии наблюдалось значительное улучшение состояния больных и подавление всех симптомов ринита. Особенно, следует подчеркнуть, что в эксперименте Цетрин также проявил отличную эффективность в отношении симптома заложенности носа, что с трудом поддается угнетению другими противогистаминными препаратами.

cetrin_maket_05

Особого внимания заслуживает высокая терапевтическая эффективность Цетрина в лечении астмы. Эффективность Цетрина при круглогодичном аллергическом рините в сочетании с атопической бронхиальной астмой подтверждена результатами клинического исследования, в которое было включено 23 пациента в возрасте от 15 до 56 лет. На фоне приема Цетрина к окончанию 21-дневного периода лечения у большинства пациентов (91,3%) чихание, зуд, ринорея, заложенность носа либо отсутствовали, либо отмечались редкие эпизоды такой симптоматики. У подавляющего большинства больных (82,6%) отмечено уменьшение выраженности клинических проявлений атопической бронхиальной астмы, а также снижение потребности в базисных противоастматических препаратах. Полученные данные свидетельствуют о высокой эффективности Цетрина и о распространении его терапевтического действия не только на симптомы ринита, но и на функцию внешнего дыхания.

Относительно безопасности применения Цетрина следует отметить, что за время всех исследований эффективности и безопасности препарата побочные реакции либо вообще не возникали, либо степень их была незначительной (легкий седативный эффект), не требующий отмены препарата.

Цетрин выпускается как в форме таблеток, так и в форме сиропа, что позволяет использовать его как у детей так и у взрослых. Рекомендуемая доза детям в возрасте 6–12 лет — по ½ таблетки 2 раза в сутки, детям старше 12 лет и взрослым — по 1 таблетке 1 раз в сутки. Сироп принимают независимо от приема пищи, рекомендуемая доза для детей в возрасте 2–6 лет составляет 2,5 мг 1 раз в сутки, детей старше 6 лет и взрослых — 10 мг 1 раз в сутки. Курс лечения обычно определяет врач.

Анализ литературы показывает, что Цетрин — высокоэффективный антигистаминный препарат с хоро-шим профилем безопасности [2]. Вышеперечисленные преимущества делают его препаратом выбора для успешного лечения различных аллергических заболеваний, в частности: сезонного и хронического аллергического ринита, крапивницы различных типов, аллергического конъюктивита, легкой степени бронхиальной астмы у взрослых и детей, у людей с заболеваниями печени и нарушением метаболизма, а также в комплексной терапии ОРВИ.

Реклама лекарственного средства, которая размещается в специализированных изданиях, предназначенных для медицинских учреждений и врачей или материалах, которые распространяться на специализированных мероприятиях на медицинскую тематику. Перед назначением ознакомьтесь с полным текстом инструкции к медицинскому применению. Выдержка из инструкции к медицинскому применению Цетрин® Р.с. № UA/6789/02/01, № UA/6789/01/01 Состав: Цетрин® таблетки. 1 таблетка содержит цетиризина гидрохлорида 10 мг. Цетрин® сироп. 5 мл/5 мг цетиризина гидрохлорида. Фармакотерапевтическая группа. Антигистаминные средства для системного применения. Код АТС. R06AE07. Фармакологические свойства. Цетиризин — конкурентный антагонист гистамина, метаболит гидроксизина, блокирует Н1-гистаминовые рецепторы. Предупреждает развитие и уменьшает выраженность аллергических реакций, обладает противозудным и противоэкссудативным свойствами, тормозит развитие опосредованной гистамином ранней фазы аллергической реакции, ограничивает высвобождение медиаторов воспаления на поздней стадии аллергической реакции, уменьшает миграцию эозинофилов, нейтрофилов и базофилов, уменьшает проницаемость капилляров, предупреждает развитие отека ткани, устраняет спазм гладких мышц, кожную реакцию на введение гистамина, специфических аллергенов, а также на охлаждение (при холодовой крапивнице), уменьшает гистамин-индуцированную бронхообструкцию при бронхиальной астме легкого течения. Показания. Цетрин® таблетки. Сезонный и круглогодичный аллергический ринит и конъюнктивит, хроническая рецидивирующая крапивница, ангионевротический отек, аллергический дерматоз, атопический дерматит (в составе комплексной терапии). Цетрин® сироп. Назальные симптомы сезонного и хронического аллергического ринита (ринорея, зуд в носу, чихание), неназальные симптомы, связанные с конъюнктивитом. Зуд, крапивница разных типов. Побочные эффекты. Цетрин® таблетки. Головная боль, головокружение, сонливость, диспептические явления, ощущение сухости во рту, фарингит, аллергические реакции и др. Цетрин® сироп. Утомляемость, астения, недомогание, головокружение, головная боль, парестезия, судороги, дисгевзия, дискинезия, дистония, обморок, тремор, абдоминальная боль, сухость во рту, тошнота, диарея, сонливость, тревожность, агрессивность, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации, бессонница, тахикардия, тромбоцитопения и др.
Полная информация о лекарственном средстве содержится в инструкции для медицинского применения.
Производитель: Др. Редди’с Лабораторис Лимитед За дополнительной информацией обращайтесь по адресу: Представительство компании «Др. Редди’с Лабораторис Лимитед» Украина, 03131, Киев, Столичное шоссе, 103, офис 11 Б Тел.: +3804420751974 autor  Лина Овсиенко, клинический провизор

cetrin_forma

Что Вы знаете об аллергии

(один правильный ответ на каждый вопрос)

1. Важнейший медиатор аллергии: А. Простагландин Б. Кинин В. Гистамин Г. Макрофаг

2. Антитела к аллергенам: А. Иммуноглобулин А Б. Т-лимфоциты В. Лизоцим Г. Иммуноглобулин Е

3. Локализация Н1-гистаминовых рецепторов в организме: А. Тучные клетки Б. Лейкоциты В. Жировая ткань Г. Гладкие мышцы бронхов

4. Антигистаминные препараты І поколения: А. Лоратадин Б. Цетиризин В. Хлоропирамин Г. Дезлоратадин

5. Особенность антигистаминных препаратов І поколения: А. Неселективность действия Б. Селективность действия В. Не проникают через гематоэнцефалический баръер Г. Высокое сродство к Н1 гистаминовым рецепторам

6. Антигистаминные препараты ІІ поколения: А. Цетиризин Б. Акривастин В. Дезлоратадин Г. Диметинден

7. Особенность антигистаминных препаратов ІI поколения: А. Не препятствуют развитию эффектов гистамина Б. Высокая специфичность действия В. Низкая скорость наступления эффекта Г. Обладают седативным эффектом

8. Активные метаболиты: А. Цетиризин Б. Эбастин В. Мебгидролин Г. Клемастин

9. Особенности активных метаболитов: А. Подвержены метаболизму в печени Б. Не подвержены метаболизму в печени В. Обладают седативным эффектом Г. Не подавляют активацию эозинофилов

10. Применение активных метаболитов в особенности оправдано при активации: А. Медиаторов ранней фазы аллергического воспаления Б. Медиаторов поздней фазы аллергического воспаления В. Медиаторов боли Г. Серотонина 11. Первый оригинальный высокоизбирательный блокатор Н1-гистаминовых рецепторов: А. Дезлоратадин Б. Цетиризин В. Левоцетиризин Г. Фексофенадин

12. Режим дозирования цетиризина: А. 2 раза в сутки Б. 3 раза в сутки В. 1 раз в сутки Г. 4 раза в сутки

13. Спустя какое время после однократного приема терапевтической дозы концентрация Цетиризина в коже становится идентичной количеству препарата в крови: А. 12 часов Б. 24 часа В. 48 часов Г. 11 часов

14. Степень занятости рецепторов через 24 часа при приеме разовой дозы дезлоратадина: А. 43% Б. 57% В. 12% Г. 24%

15. Рекомендуемый возраст для проведения терапии Цетрином в форме сироопа: А. 6 лет Б. 4 года В. 2 года Г. 5 лет

16. Вырабатывается ли в организме гистамин при ОРВИ? А. Да, на 2–5 сутки Б. Нет, никогда В. Да, на 10-е сутки после окончания болезни Г. С 1-го дня заболевания

17. Возбудитель ОРВИ в 80% случаев: А. Риновирусы Б. Аденовирусы В. Герпес-вирусы Г. Ротавирусы

18. Цетрин снижает репликацию риновирусов в эпителиальных клетках дыхательных путей: А. В 10 раз Б. В 100 раз В. В 50 раз Г. Не снижает

19. Комплекс «антиген-антитело» образуется: А. При первичном контакте антитела с аллергеном Б. Не образуется при аллергии В. При повторном контакте антитела с аллергеном Г. При купировании репликации вирусов

20. Наибольшее значение в развитии аллергии имеют: А. Н3 гистаминовые рецепторы Б. Эозинофилы В. Н1 гистаминовые рецепторы Г. Лейкоциты