АДМЕТИН®: комплексный органопротекторный эффект!

По данным ВОЗ около 2 млрд человек в мире страдает хроническими диффузными заболеваниями печени, т.е. каждый третий житель на земном шаре. В Украине за последние 10 лет заболеваемость хроническими гепатитами возросла на 76,6%. Смертность пациентов с различной патологией печени за последние 20 лет возросла вдвое. Заболевания печени являются серьезной медико-социальной проблемой, так как лица трудоспособного возраста составляют 60% больных, страдающих этой патологией.

Необходимо отметить, что болезни печени входят в число самых распространенных причин смерти в развитых странах. Чтобы не пополнять эту печальную статистику, необходимо иметь представление о том, как устроена печень, какую роль она играет в поддержании нормальной работы организма и что может приводить к ее заболеваниям.

Печень — самая массивная железа и самый крупный непарный орган человека (ее средний вес — полтора килограмма). Печень — это наш главный фильтр. Ни один из органов не остается без участия и внимания печени. Сложно представить, что за 1 минуту через нее протекает 1500 мл крови. Какие же задачи она выполняет?

Печень принимает участие в обмене веществ: углеводном, жировом, белковом, водном, минеральном, пигментном, витаминном, гормональном. Через воротную вену в печень идет кровь из всего желудочно-кишечного тракта и селезенки. Полезные вещества, проходя через печень, подвергаются обработке для лучшего усвоения организмом, после чего пополняют запасы в печени либо распределяются дальше через печеночные вены.

Печень выполняет функцию фильтра между пищеварительным трактом и кровью. Токсины, находящиеся в крови, подвергаются в печени разрушению. Этот орган не только обезвреживает яды, постоянно образующиеся в результате обменных реакций, но и преобразует их в нетоксичные и даже полезные вещества. Неоценима роль печени в секреции и выделении желчи. В сутки она производит из отслуживших эритроцитов около одного литра желчи. Желчь нейтрализует кислую пищевую кашицу, переходящую из желудка в двенадцатиперстную кишку, помогает переваривать жиры, способствует нормальному распространению питательных веществ и выведению токсинов из организма. Кроме того, печень принимает непосредственное участие в синтезе биологически активных веществ. Печень участвует более чем в 500 биохимических реакциях, задействована в производстве около половины всей вырабатываемой организмом лимфы, ее клетки производят белки, факторы свертывания крови, сахар, жирные кислоты и холестерин.

Кроме того, печень — настоящий склад питательных веществ. В ее ткани откладываются многие витамины, железо, гликоген (вещество, которое при больших энергетических затратах может очень быстро переходить в легко усваиваемый энергоноситель — глюкозу); в случае необходимости она снабжает этими веществами другие органы и клетки.

Кроме того, печень — самый важный резервуар крови, в ней происходит образование и накопление эритроцитов. А также роль печени неоценима в обеспечении нормального состава крови, что необходимо для хорошего функционирования мозга. Заболевание печени вызывает изменение состава крови и может привести к нарушению функций мозга, к психическим, умственным нарушениям и нарушениям нормального поведения (печеночная энцефалопатия).

Перечисленные функции показывают жизненную важность функций печени для человека и недопустимость их нарушения. Поэтому природа позаботилась о ее надежной защите. У печени феноменальная (упоминаемая даже в древних мифах) способность к восстановлению. Ни один другой орган человек не способен так регенерировать и заживлять собственные клетки, как печень. Однако, несмотря на это свойство, при постоянном воздействии неблагоприятных факторов может происходить дегенерация описанных функций и развитие печеночных заболеваний.

Печень не болит. Ни у кого. В ней нет нервных окончаний. Поэтому она «терпит и молчит», даже когда разрушается. Поэтому симптомы заболевания печени появляются поздно. Довольно много людей, в какой-то момент времени начинают замечать горечь во рту по утрам, начинают обращать внимание на непривычную желтизну языка или кожи. Но не многие задумываются над тем, что это может означать для их здоровья, и предвестником каких страшных последствий это может стать. И как только появляется боль в правом подреберье, человек выходит на финишную прямую сформировавшегося заболевания. У него развиваются болезни печени, и она перестает выполнять свои функции. Только у 8% людей вовремя выявляются ранние признаки нарушения работы печени. Когда этот орган перестает справляться с детоксикацией, токсины накапливаются и циркулируют в организме, негативно влияя на все его системы, особенно на клетки головного мозга.

Поэтому первыми сигналами о проблемах с печенью могут быть вовсе не болезненные ощущения в правом боку, а нарушение внимания, замедление двигательных реакций, координации и мышления.

Больная печень является причиной проблем со зрением, с кожей и внешностью, лишнего веса, проблем с мужским здоровьем (токсичная кровь отравляет все клетки организма мужчины, в число которых входят и особенно чувствительные клетки яичек (клетки Лейдига), ответственные за выработку главного мужского полового гормона тестостерона), проблем с женским здоровьем (при больной печени каждую секунду повреждаются миллионы клеток женской репродуктивной системы — яичников, гипофиза (придаток головного мозга), матки и молочных желез. Отсюда нарушения менструального цикла, ранний климакс, уплотнения в молочных железах (мастопатия), миома матки, эндометриоз, гиперплазия эндометрия и невынашивание беременности.

Ученых давно интересовал вопрос, почему в 45 лет жительницы «отсталых» регионовеще активно продолжают деторождение, а многие их ровесницы в промышленно развитых странах уже не первый год переживают климактерический период. Дело в том, что, к сожалению, репродуктивные органы жительниц развитых стран испытывают колоссальную токсическую нагрузку и ранний климакс (до 45 лет) здесь совсем не редкость. К тому же. заболевания печени могут стать причиной заболеваний нервной системы, в основе которых лежит повреждение головного мозга токсинами плохо профильтрованной крови. В результате — депрессии, неврозы, проблемы с памятью, сообразительностью, концентрацией внимания, утомляемость, плохой сон. К тому же, все это может стать причиной проблем с желудочно-кишечным трактом, привести к заболеваниям щитовидной железы, заболеваниям сердца и сосудов, сахарному диабету.

Какие же факторы вызывают нарушения в работе печени?

Самый большой вред причиняют печени алкоголь и вирусы.

Общепризнанной наиболее частой причиной гепатотоксичности является алкоголь. Миф: проблемы с печенью — удел людей, страдающих алкоголизмом. Это вроде бы подтверждает статистика Всемирной организации здравоохранения: 50–60% заболеваний печени имеют алкогольное происхождение.

Однако, бывает так, что человек не злоупотребляет алкоголем, а то и совсем не пьет, а проблемы все равно появляются. Виной тому чаще всего бывает неалкогольная жировая болезнь печени, или неалкогольный стеатоз.

При этом недуге в печени накапливается жир, и, если ничего не предпринять, клетки органа начинают гибнуть. В последние годы заболевание становится все более распространенным, особенно в развитых странах. Причинами жирового гепатоза могут быть: несбалансированное питание — обедненные витаминами продукты, недостаток в рационе белков и жиров растительного происхождения, переизбыток животных жиров и углеводов; малоподвижный образ жизни, отсутствие регулярных физических нагрузок, прогулок на свежем воздухе, постоянное сидение на работе; эндокринные заболевания, например, сахарный диабет второго типа (в Украине более одного миллиона пациентов с сахарным диабетом) или гипертиреоз, лекарственные препараты с гепатотоксическим потенциалом, хронические заболевания ЖКТ, а также лишний вес и ожирение. Неалкогольная жировая болезнь печени может перейти в цирроз и даже рак печени.

Кроме того, гепатотоксичность нередко наблюдается в качестве довольно опасного побочного эффекта применения лекарственных средств (ЛС). Для врача лекарственно–индуцированные повреждения печени (ЛИПП) являются сложной клинической проблемой из-за отсутствия разработанных четких принципов терапии кроме отмены лекарственного средства (ЛС) [8, 19].

Как известно, на первом месте в структуре заболеваний стоит сердечно-сосудистая патология. К примеру, президент Ассоциации кардиологов Украины, Владимир Коваленко сообщил, что в Украине 30% взрослого населения (около 12 миллионов человек) имеют повышенное артериальное давление. Это прямая дорога к сердечно-сосудистым заболеваниям и повышенному риску инфарктов и инсультов, и в последующем к постоянному приему лекарственных средств [14]. И это только пациенты с повышенным артериальным давлением. А сколько еще других хронических заболеваний органов и систем, онкологических пациентов, нуждаются в постоянном медикаментозном лечении?!

Предположительно, частота развития ЛИПП сос-тавляет 6–3,9 на 100 тыс. пациентов [8, 24, 30]. Согласно мировой статистике, в структуре острых и хронических заболеваний печени ЛИПП составляют от 0,7 до 20% [3, 5, 8, 21, 31]. В настоящее время прием ЛС является лидирующей причиной развития печеночной недостаточности, требующей пересадки печени в развитых странах [8, 28]. Несмотря на то, что из-за повреждающего действия на печень многие ЛС были изъяты из применения или имеют значительные ограничения к использованию, в современных литературных источниках описано более 1000 препаратов, вызывающих гепатотоксичность [8].

В группу гепатотоксических препаратов, прием которых приводит к развитию ЛИПП более чем у 40% пациентов, входят антибиотики (например, тетрациклинового ряда), противогрибковые препараты, противотуберкулезные средства, слабительные, амиодарон, метатрексат, стероиды, эстрогены, тамоксифен, нестероидные противовоспалительные препараты (ацетилсалициловая кислота, индометацин, ибупрофен), противосудорожные, анестетики, психотропные, антидепрессанты [8, 21]. Гепатотоксичность является характерным осложнением высокоактивной антиретровирусной терапии с использованием ингибиторов протеазы вируса иммунодефицита человека. Риск ее повышается при одновременном инфицировании вирусами гепатита В и С. Высокой гепатотоксичностью обладают и многие противоопухолевые средства. Фармакокинетика ЛС включает четыре этапа: связывание препарата с белками плазмы, транспорт с током крови к печени, поглощение его гепатоцитами (печеночный клиренс) и экскреция ЛС или его метаболитов с мочой или желчью. Нарушение кинетики ЛС на любом этапе его метаболизма может привести к развитию поражений, в первую очередь печени [1, 3, 8, 12, 18]. К предрасполагающим факторам развития ЛИПП относятся: наличие заболеваний печени с признаками печеночно–клеточной недостаточности, снижение печеночного кровотока, женский пол, полипрагмазия (употребление одновременно трех и более ЛС, включая средства альтернативной медицины), пожилой возраст, снижение массы тела, беременность, строгое вегетарианство, парентеральное питание, загрязнение окружающей среды тяжелыми металлами и диоксинами, а также неконтролируемое использование средств бытовой химии [8, 32]. Таким образом, гепатотоксичность может встречаться намного чаще, чем это предполагается врачом, особенно первичного звена здравоохранения.

Установлено, что печеночные клетки повреждаются преимущественно не столько самим ЛС, сколько его метаболитами, образование и спектр которых генетически детерминированы. При ЛИПП в патологический процесс обычно вовлекаются гепатоциты, холангиоциты, стеллатные (клетки Ито) и эндотелиальные клетки, что обусловливает формирование большого разнообразия клинико–морфологических вариантов поражений печени [5, 8, 32].

Несмотря на успехи в разработке методов лечения хронических заболеваний печени лекарственными средствами, влияющими непосредственно на причинные факторы, фармакотерапия этой нозологической группы остается одной из актуальных проблем современной медицины.

Основными гепатопротекторами, используемыми в лечении болезней печени являются урсодеоксихолевая кислота, эссенциальные фосфолипиды, силимарин, компоненты гепатоцеллюлярных метаболических циклов: б–липоевая кислота, адеметионин.

Согласно результатам ряда работ [9, 10, 11, 29], с точки зрения доказательной медицины, к числу наиболее эффективных препаратов для коррекции гепатотоксичности относится аденозилметионин (S-аденозил–L-метионина). Аденозилметионин — природное вещество, эндогенно синтезируемое из метионина и аденозина под воздействием фермента метионинаденозилтрансферазы. Это природный антиоксидант и антидепрессант, образующийся в печени в количестве до 8 г/сут. и присутствующий во всех тканях и жидкостях организма, в наибольшей концентрации — в местах образования и потребления, т.е. в печени и мозге.

Снижение биосинтеза печеночного аденозилметионина характерно для всех форм хронического повреждения печени. Впервые он был описан в Италии Г.Л. Кантони в 1952 г.

В многочисленных экспериментальных и клинических исследованиях доказана эффективность аденозилметионина как гепатопротектора, о чем врачи хорошо знают и поэтому применяют его именно в таком качестве.

Аденозилметионин в Украине представлен в том числе продуктом АДМЕТИН® (SCHONEN, Швейцария) в удобной лекарственной форме таблеток №20 200 мг и №20 400 мг.

Необходимо отметить, что хотя основным направ-лением применения аденозилметионина считаются заболевания печени, это вещество обладает 7 выраженными фармакологическими эффектами: детоксикационный, антиоксидантный, холеретический, холекинетический, антидепрессивный, нейропротективный, регенерирующий [7, 10, 11]. Большинство заболеваний печени сопровождается снижением активности этого энзима, что закономерно влечет за собой нарушения продукции аденозилметионина и хода биологических реакций [2, 6, 7]. В печени аденозилметионин выступает в качестве необходимого структурного элемента в трех важных биохимических процессах: транс- метилирование, транссульфирование и аминопропилирование. Аденозилметионин — это основной эндогенный донор метильной группы в биологических реакциях трансметилирования [2, 6, 16]. Он участвует в синтезе нуклеиновых кислот и белка, играет основную роль в синтезе полиаминов и является источником цистеина, необходимого для образования глутатиона — основного эндогенного гепатопротектора [2, 6, 16].

Глутатион выполняет ряд существенных функций, включая нейтрализацию свободных кислородных радикалов, обмен тиосульфида, хранение и перенос цистеина, конъюгацию и нейтрализацию реактивных метаболитов при биотрансформации ксенобиотиков [16, 25]. Недостаточное содержание глутатиона приводит к повышению восприимчивости к окислительному стрессу.

В печеночных клетках недостаток его вызывает также инактивацию адеметионинсинтетазы, что служит причиной дальнейшего истощения глутатиона в печени [16,20]. Кроме того, аденозилметионин служит предшественником других тиоловых соединений, таких как цистеин, таурин, коэнзим А. Наряду с глутатионом таурин играет важную роль в детоксицирующей функции печени [2].

В экспериментальных исследованиях продемонстрирована эффективность использования аденозилметионина в лечении поражения печени, вызванного тетрахлоридом углерода, D–галактозамином, ацетоаминофеном, алкоголем и др. [16, 22, 23, 26]. В клинических исследованиях применение аденозилметионина позволяло отложить трансплантацию печени и увеличить выживаемость у больных с алкогольным поражением печени [6, 13, 16]. Кроме того, аденозилметионин дает благоприятный эффект при внутрипеченочном холестазе, развивающемся у беременных, и хроническом неалкогольном поражении печени. Как дополнительный положительный эффект можно отметить антидепрессивное действие аденозилметионина [2]. Ряд проведенных работ показал высокую эффективность аденозилметионина в лечении и профилактике лекарственной гепатотоксичности. Оптимальным является назначение аденозилметионина пациентам c компенсированным и субкомпенсированным циррозом печени и более легкими формами алкогольной болезни печени.

Как было сказано выше, одним из выраженных фармакологических эффектов аденозилметионина является антидепресивный. Согласно статистике Всемирной организации здравоохранения, 4–5% населения земного шара страдают депрессией, при этом риск развития большого депрессивного эпизода составляет 15–20%. По данным различных авторов, от 60 до 85% хронических заболеваний пищеварительной системы сопровождаются эмоциональными расстройствами разной степени выраженности. Депрессивный эффект скрывается за разнообразными телесными ощущениями. Депрессивные состояния — как явные, так и маскированные — являются широко распространенными в гастроэнтерологии, где их частое сочетание с функциональной гастроинтестинальной патологией и хроническими диффузными заболеваниями печени существенно затрудняет лечение и снижает качество жизни больных. Основой лечения депрессии является адекватный по длительности прием антидепрессантов [4, 15]. При этом антидепрессанты сами могут оказывать гепатотоксическое действие. АДМЕТИН® сочетает свойства гепатопротектора обладает выраженной антидепрессивной активностью; более того, он рассматривается как атипичный антидепрессант–стимулятор. Аденозилметионин принято относить к атипичным антидепрессантам, а его нейрофармакологические свойства связывать со стимулированием образования нейромедиаторов [4, 15, 27].

Взрослым рекомендуется применять по 1 таблетке 2 раза в сутки за 1 час до или через 2 часа после приема пищи, запивая стаканом воды. Учитывая тонизирующий эффект, АДМЕТИН® не рекомендуется применять перед сном.

Итак, АДМЕТИН® рекомендован к применению для профилактики и восполнения дефицита эндогенного S-аденозил-L-метионина в организме, возникающего при повреждениях печени, применении гепатотоксических веществ (медикаментов, алкоголя, наркотических веществ, инфекционных агентов), функциональных нарушениях нервной системы.

Вывод

Анализ имеющихся в литературе экспериментальных и клинических исследований применения адеметионина свидетельствуют о его несомненной эффективности в лечении заболеваний печени различной этиологии, протекающих с синдромом внутрипеченочного холестаза. В связи с этим АДМЕТИН® является перспективным для лечения алкогольной болезни печени — особенно компенсированного и субкомпенсированного цирроза печени. При длительном применении АДМЕТИН® улучшает жизненный прогноз больных алкогольной болезнью печени.

Проблема гепатотоксичности ЛС решается путем элиминации гепатотоксических агентов, а для быстрого восстановления структуры и функций печени используются гепатопротективные средства, подбор которых основан на учете основных патогенетических механизмов развития и характера морфологических изменений в печени [17]. Во многих случаях врач сталкивается с проблемой невозможности отмены основного ЛС, вызвавшего лекарственное поражение печени. АДМЕТИН® может быть рекомендован в качестве сопроводительной терапии при лечении гепатотоксичности любой этиологии.

АДМЕТИН® хорошо переносится больными и значительно улучшает качество жизни пациентов.

Список литературы находится в редакции